Антиандрогенные препараты для мужчин при раке простаты

Показания к гормонотерапии пациентам с раком простаты

1. М1 с наличием симптоматики. Снятие доставляющих дискомфорт симптомов и профилактика серьезных осложнений (переломы, обструкция мочеточников, метастазы за пределами костей, компрессия спинного мозга). Хотя контролируемые исследования не проводились, метод кастрации относится к стандартным способам лечения.

2. М1 с отсутствием симптоматики. С помощью ранней кастрации можно не допустить возникновения неприятных симптомов и серьезных последствий, вызванных развитием болезни. Если главная цель – продлить жизнь пациента, приемлемой тактикой считается динамическое наблюдение за состоянием больного.

3. N . При ранней кастрации улучшается выживаемость пациентов (безрецидивная и общая). После удаления простаты и тазовой лимфадэктомии у пациентов с микрометастазами целесообразность кастрации не подтверждена.

4. М0.Местно-распространенный процесс. Ранняя кастрация является эффективным методом, увеличивающим показатели безрецидивной выживаемости.

• Местно-распространенная опухоль после курса облучения.

• Рак простаты с высокой степенью риска (классификация Д’Амико). Показано лечение гормонами (комбинированное и пролонгированное).

• Рак простаты (умеренный риск по классификации Д’Амико).

• При низкодозном ({amp}lt; 75 Гр) дистанционном лучевом лечении рекомендован полугодовой гормональный курс.

• При высокодозном облучении эффективность приема гормонов вызывает сомнения.

5. Бессимптомная местно-распространенная опухоль у пациентов с противопоказаниями к радикальным способам. Общая выживаемость улучшается, тогда как показатели опухолево-специфической выживаемости остаются неизменными.

1. Непродолжительный курс антиандрогенов помогает не допустить явление «вспышки» у пациентов с метастазами, которым показано лечение агонистами ЛГ-РГ.

2. Монотерапевтический курс с применением нестероидных антиандрогенов. Для пациентов с местно-распространенной опухолью (Т3-4 с любой стадией N или любая Т) первичная монотерапия может рассматриваться как альтернатива кастрации. В случае локализованного процесса не рекомендована как единственный метод лечения.

1. Полная кастрация химическим путем противопоказана при психологической неготовности больного к подобной процедуре.

2. Прием эстрогенов противопоказан при сердечно-сосудистой патологии.

Антиандрогенные препараты для мужчин при раке простаты

3. Монотерапия с применением агонистов ЛГ-РГ – опухолевый процесс с метастазами и большой вероятностью возникновения так называемой «вспышки».

4. Антиандрогенная терапия – как первичное лечение пациентов с локализованной опухолью.

Гормонотерапию назначает уролог, если прочие терапевтические методики использовать нельзя или они не оказали должного терапевтического эффекта. Чаще всего гормональное лечение показано в следующих случаях:

  • метастазы в близлежащих тканях, разрастание новообразования вне железы;
  • повышение эффективности радиотерапии или уменьшение размера опухоли перед проведением кюри-терапии;
  • осложнение противораковой терапии — повышение концентрации ПСА до 25 нг / мл и выше в крови после хирургического вмешательства или химиотерапии;
  • отказ больного от операции по удалению простаты, радиотерапии;
  • до или после простатэктомии;
  • контроль развития злокачественности.

Гормонотерапия производится хирургической или медикаментозной кастрацией — метод зависит от индивидуальных особенностей организма мужчины. Нередко способы комбинируются. Иногда в качестве гормональной терапии используется эстрогенотерапия — вытеснение эстрогенами андрогенов. Однако нередко подобные способы чреваты появлением побочных эффектов.

Хирургическая кастрация (орхиэктомия) — действенный способ нейтрализации андрогенов и гормонального воздействия на карциному, т.к. именно тестикулы синтезируют 90% тестостерона. Благодаря оперативному вмешательству уровень андрогенов быстро снижается. Метод необратим и приносит пациенту психологические проблемы.

https://www.youtube.com/watch?v=Hq8CsKsQkZo

Альтернатива хирургическому способу — медикаментозная кастрация. Прием гормональных медикаментов блокирует выработку андрогенов, препятствуя рецидиву новообразования. Метод обратимый, то есть после отмены терапии тестостерон снова вырабатывается в яичках, но менее эффективный.

После терапевтических мероприятий больной нуждается в постоянном врачебном контроле. Наблюдения специалиста способствуют своевременному обнаружению негативных реакций. Помимо этого, контроль уровня ПСА — простат-специфического антигена — позволяет вовремя предотвратить рецидив.

Гормональная терапия рака предстательной железы

Гормонотерапия переносится хорошо большинством пациентов, что позволило её сделать альтернативой хирургической операции у очень пожилых или ослабленных хроническими болезнями пациентов.

Противопоказание для хирургической кастрации одно — психологический негатив больного мужчины.

Агонисты ЛГРГ противопоказаны в монорежиме при прогнозировании феномена вспышки — только вместе с антиандрогенами.

Эстрогенотерапия невозможна при заболеваниях сердца и сосудов.Исключается применение только одних антиэстрогенов при первичном раннем раке предстательной железы, поскольку существуют менее токсичные методики. Лучевая терапия при небольшой опухоли простаты, особенно брахитерапия, поможет полному избавлению от болезни, при полном противопоказании к облучению должно проводиться лечение комбинацией гормональных препаратов.

Гормонотерапия не является радикальным методом лечения рака, то есть не уничтожает его полностью, а только приостанавливает развитие опухоли и уменьшает ее размеры. Применяют гормоны на любой стадии болезни.

Чего можно добиться гормональной терапией:

  1. Снизить вероятность рецидива метастазирующего рака после радикальной хирургической операции (адьювантная терапия).
  2. Уменьшить объем новообразования перед операцией (неоадьювантная терапия).

V Всероссийская урологическая видеоконференция: показания для проведения гормональной терапии при раке предстательной железы

  1. Отсрочить лучевую терапию. Гормональная предваряет ее и сопровождает с целью усиления эффективности лечения.
  2. Помогает остановить рост опухоли при наличии противопоказаний к радикальному лечению.
  3. Усиливает действие препаратов-цитостатитков во время химиотерапии даже при резистентном раке.

В каких случаях применяется

Существует два вида заболевания:

  1. Гормонозависимый рак предстательной железы– на его развитие влияет уровень половых гормонов. При лечении этого вида рекомендуется использование гормональной терапии.
  2. Гормонорезистентный – рост опухоли наблюдается даже при низком уровне половых гормонов. В этом случае применение лекарств не приносит результата. Продолжительность жизни при гормонорезистентном раке предстательной железы, ввиду того, что он не поддается медикаментозной терапии, составляет 2-5 лет.

Антиандрогенные препараты для мужчин при раке простаты

Гормональная терапия показана перед и после операции по удалению злокачественной опухоли предстательной железы. Перед хирургическим вмешательством это необходимо для того чтобы остановить разрастание и уменьшить объем железы. Прием медикаментов после операции позволяет быстрее восстановиться и продлевает длительность жизни.

После проведения лучевой или химиотерапии необходимо уменьшить вероятность рецидива заболевания. Для этого применяется адъювантная гормонотерапия рака простаты. Этот метод подразумевает введение специальных противоопухолевых средств прерывистым методом.

При системном рецидиве рака простаты нужно проводить раннюю гормонотерапию. Она позволяет замедлить рост опухоли и увеличить шансы на продление жизни.

Гормональное лечение возможно при любой стадии рака простаты, как изолированно, так и вместе с радикальными подходами.

Профилактическое использование рекомендуется при высоком риске послеоперационного рецидива, что вероятно после удаления большой первичной опухоли и метастазах более чем в двух лимфоузлах, а также после радикальной лучевой терапии. Гормональные средства не нужны после удаления раннего рака невысокой степени агрессивности, такие пациенты и без дополнительного лечения имеют все шансы жить долго и навсегда забыть про рак.

Очень помогает высокой выживаемости без рецидива присоединение профилактической по задачам гормонотерапии к облучению, эндокринное воздействие продолжается 2-3 года. В качестве адъювантной может использоваться хирургическая кастрация или медикаментозная в комплексе с антиандрогенами, которые начинают принимать загодя — за неделю до агониста ЛГРГ, предотвращая неприятности синдрома вспышки.

Гормонотерапия пациентов с формально операбельным процессом без метастазов, но с тяжкими сопутствующими болезнями, препятствующими хирургии и облучению, позволяет избежать смерти от рака простаты.

При метастатической стадии рака простаты достойной альтернативы гормонам не существует, даже химиотерапия не показывает такой результативности, прогрессирование процесса останавливается на долгие годы и даже десятилетия, позволяя больному активно жить при минимальных проявлениях болезни.

https://www.youtube.com/watch?v=kTPOQMDTJ4A

При рецидиве рака простаты лекарственное лечение эндокринными препаратами проводится после облучения или в самостоятельном виде.

Таблетки

Следует уточнить, что даже при резистентном к гормональной терапии раке, дополнение антиандрогенов к химиотерапии помогает пациенту больше, чем одна химиотерапия.

Гормональные препараты при раке простаты в пожилом возрасте

Основные группы гормональных препаратов, применяемых при раке простаты:

  • Агонисты ЛГРГ (лютеинизирующий гормон рилизинг-гормона). Эти препараты провоцируют цепочку биохимических реакций, в результате которых яички снижают синтез тестостерона. По сути, это медикаментозная кастрация. Из минусов: медленное (3-4 недели) снижение уровня тестостерона, которому предшествует его мощный скачок (синдром вспышки). Вводят каждые 28 дней. Препараты: бусерилин, трипторелин, лейпрорелин (все 3 колют внутримышечно), гозерилин (в брюшную стенку). Для снижения негативных последствий применяют совместно с антиандрогенами.
  • Антагонисты ЛГРГ – вещества, блокирующие синтез тестостерона на уровне головного мозга. Не вызывают синдрома вспышки. Вводят подкожно раз в месяц. Применяют препараты на основе дегареликса. Введение сопровождается сильной местной болью.
  • Антиандрогены – вещества, блокирующие андрогенные рецепторы на поверхности клеток, не давая им связываться с тестостероном. Применяют две группы препаратов: нестероидные (бикалутамид, флутамид, нилутамид) и стероидные (ципротерон). Нестероидные переносятся лучше. Лечение длится годами. Для предупреждения побочных эффектов от лечения агонистами ЛГРГ антиандрогены назначают за неделю до курса.
  • Эстрогены – снижают синтез тестостерона путем угнетения выработки лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов. Из минусов: плохо влияют на сердечно-сосудистую систему, нельзя применять при ее патологиях. При первичном раннем раке также противопоказаны. Применяют диэтилстильбэстрол внутримышечно ежедневно.
  • Препараты, блокирующие синтез тестостерона надпочечниками. Применяют аминоглютетимид совместно с глюкокортикостероидами.

Список препаратов и цены:

  1. Антиандрогены: «Андрокур-Депо» (ципротерон) – 1895 за 3 ампулы, «Касодекс» (бикалутамид) – 1994 руб. за 28 таблеток, «Флутамид» − 1866 руб. за 84 таблетки.
  2. Агонисты ЛГРГ: «Золадекс» − 3716 руб. за 1 капсулу 3,6 мг пролонгированного действия, внедряемую подкожно, «Люкрин депо» (лейпрорелин) – 7244 руб. за флакон с растворителем и шприцем, «Супрефакт» (бусерелин) – 1750 руб. за ампулу.
  3. Антагонисты ЛГРГ: «Фирмагон» (дегареликс) – 9900 руб. за набор для инъекции.

Ниже представлены алгоритмы лечения различных видов рака простаты с применением гормонов.

Алгоритм лечения локализованного рака
Алгоритм лечения локализованного рака (примечание: EBRT – дистанционная лучевая терапия)

В настоящее время лучшего препарата для гормональной терапии рака или их сочетания не выявлено. Для каждого пациента врачи подбирают индивидуальную схему с учетом сопутствующих заболеваний и доступности препаратов.

Из антиандрогенов предпочтительнее флутамид, поскольку он не вызывает снижения уровня тестостерона в крови, соответственно и не провоцирует связанных с этим побочных эффектов. В частности, не страдает потенция. Но при длительном применении может произойти разблокировка рецепторов и снижение эффективности. Для предупреждения такой реакции флутамид применяют совместно с лейпролидом или гозерилином.

Препарат {amp}quot;Флутамид{amp}quot;
Флутамид — антиандрогенное средство нестероидной структуры. Цена в атпеках от 473 руб.

Предпочтительнее препараты пролонгированного действия («депо-препараты»). Это избавляет пациента от необходимости регулярно посещать процедурный кабинет для гормональных уколов. Стоимость пролонгированных средств выше, но в итоге курса она окупается.

Еще не так давно гормональная терапия считалась наиболее эффективным методом лечения рака простаты, однако в ходе клинической практики врачи сделали выводы, что это не совсем так. В последнее время наблюдается тенденция к снижению реакции опухоли на блокаду гормонов у молодых мужчин. У них все чаще диагностируют гормонорефрактерный рак простаты (кастрационно-рефрактерный рак).

На пожилых гормональная терапия действует гораздо эффективнее. Гормональную терапию можно применять для лечения престарелых мужчин, ослабленных, с сопутствующими патологиями.

Достоинства гормонотерапии

Достоинство гормональной терапии в её высокой эффективности, до настоящего времени клинические исследования не выявили самого лучшего препарата или комбинации, поэтому для каждого конкретного пациента можно подобрать оптимальное лечение с учётом сопутствующих болезней, доступности лечебного учреждения и финансов пациента.

Большое достоинство — простота использования пролонгированных форм агонистов и антагонистов ЛГРГ — раз в несколько недель. Таблетированные формы антиандрогенов не «привязывают» больного раком предстательной железы к медицинскому учреждению, как необходимость делать инъекции.

При равной эффективности всех групп гормональных средств неоспоримо достоинство самого доступного варианта — хирургической кастрации, когда «сделал и забыл» и не надо согласовывать график своей жизни с часами работы процедурного кабинета лечебного учреждения и справляться о наличии агониста или антагониста ЛГРГ в аптечном пункте.

Гормональное воздействие не свободно от побочных реакций, но в сравнении с другими методами лечения рака лучше переносится и не мешает активной жизни пациента.

Эффективность и прогноз

Главное последствие гормонотерапии — существенное увеличение продолжительности жизни при практически полном купировании симптомов рака, ни одно злокачественное заболевание не имеет столь «мягкого» и столь долгого течения. Каждый третий пациент с 4 стадией рака с помощью гормонотерапии благополучно переживает первую пятилетку.

За время болезни почти каждому пациенту удаётся получить лечение практически всеми группами лекарственных средств, когда по мере прогрессирования одна линия сменяет другую. Большинству больных проводится не менее 4 комбинаций гормональной терапии — беспрецедентная возможность, недоступная страдающим другими злокачественными процессами.

У каждого шестого с отсутствием эффекта от кастрации приём одних только антиандрогенов позволяет достичь позитивного результата. При прогрессировании на фоне антиандрогенов у каждого третьего мужчины эстрогены способны остановить рост рака. После исчерпания эффекта гормонов остается альтернатива в виде химиотерапии.

Многое определяется возможностями клиники и искусством онкоурологов и химиотерапевтов, умело манипулирующими гормональными препаратами и симптоматическими средствами для купирования осложнений лечения, неизбежных при многолетнем противоопухолевом эндокринном воздействии. Всем пациентам нашей клиники мы помогаем жить активно, как можно лучше и дольше.

Список литературы:

  1. Debruyne F. / Hormonal therapy of prostate cancer// Semin. Urol. Oncol.; 2002, V. 3, Suppl 1.
  2. Kirby R.S., Christmas T.J., Brawer M.K. / Treatment of localized prostatecancer: radical prostatectomy and radiation therapy. In: Prostate Cancer//-Mosby, London, 2001.
  3. Hugosson J., Carlsson S., Aus G. et al./ Mortality results from the Göteborg randomized population-based prostate-canser screening trial// Lancet Oncol.; 2010. V. 11(8).
  4. Schroder F.H., Hugosson J., Roobol M.J. et al. / Screening and prostate-cancer mortality in a randomized European study// N Engl J Med; 2009; 360
  5. Seidenfeld J., Samson D.J., Hasselblad V. et al./ Single therapy androgen suppression in men with advanced prostate cancer: A systematic review and metaanalysis // Ann. Intern. Med.; 2000, V.32.

Говорить о выживаемости «в общем» после гормонотерапии довольно сложно. Проблема состоит в том, что в качестве основного метода лечения она используется на относительно далеко зашедших стадиях рака, когда прогноз ухудшается независимо от метода лечения. Имеет значение и злокачественность самой опухоли (степень дифференцировки по Глисону), уровень ПСА, распространенность метастазов.

5-летняя безрецидивная выживаемость на 1 – 2 стадии при комбинации гормонотерапии с радикальной операцией или лучевого воздействия от 70 до 90%. При метастатическом же раке вопрос стоит не об излечении, а о продлении жизни. Среднее время до начала прогрессирования процесса составляет 24 – 36 месяцев.

На второй стадии рака гормональная терапия позволяет продлить жизнь пациента на 15 лет, на третьей – до 10. При наличии метастатической опухоли такое лечение может остановить процесс на долгие годы, позволяя пациенту жить с минимальными симптомами. Даже на 4 стадии продолжительность жизни каждого третьего пациента может увеличиться до 3-5 лет.

Основное преимущество – возможность применения различных сочетаний препаратов. За весь период лечения пациент переносит не менее 4 типов гормональной терапии. Например, у каждого третьего прогрессирование рака на фоне лечения антиандрогенами удается купировать эстрогенами. Это позволяет существенно увеличить продолжительность жизни.

Побочные эффекты и последствия

Гормональные препараты не столь токсичны, как принято считать, конечно же лечение ими не свободно от побочных реакций, но не таких ярких и тяжких, как последствия противоопухолевых цитостатиков.

Большинство реакций обусловлено снижением выработки половых гормонов, все препараты вызывают:

  • импотенцию (эректильную дисфункцию)
  • снижение полового влечения (либидо)
  • нарушение жирового обмена с исходом в избыточный вес
  • дисгормональный остеопороз
  • приливы и увеличение молочных (грудных) желез — гинекомастию.

К таким последствиям в разном наборе и разной степени выраженности приводят и лекарства, и кастрация — хирургическая и медикаментозная.

Антиандрогенные препараты для мужчин при раке простаты

Двусторонняя орхидэктомия исключает использование в дальнейшем одной современной методики лечения, снижающей токсические проявления — интермиттирующей андрогенной блокады, когда препараты даются не постоянно, а по схеме.

Антиандрогены неблагоприятно действуют на слизистую желудочно-кишечного тракта, почти также часто, как широко используемые с обезболивающей целью НПВС. Они снижают функциональные возможности печеночных клеток, способны ухудшить состояние сердечно-сосудистой системы, только стероидные препараты наносят урон за счёт эффекта, подобного действию прогестерона, а нестероидные — из-за повышения содержание тестостерона в крови.

Эстрогены «богаты» токсическими реакциями, по частоте и интенсивности опережают все остальные препараты, а также вызывают тяжелые тромбозы. Всё это привело к переводу достаточно эффективных средств в разряд «вторичных», то есть применяемых при исчерпании эффективности лекарств всех остальных групп.

Применение гормональных средств оказывает негативное влияние на организм в целом. Известные побочные эффекты гормонотерапии это:

  • тошнота;
  • диарея;
  • остеопороз;
  • снижение либидо;
  • импотенция;
  • набор веса;
  • увеличение грудных желез;
  • боли в костях;
  • анемия.

Грудные боли при лечении рака простаты гормонами объясняются нарушениями работы в сердечно-сосудистой системе. Появляется большой риск возникновения инфарктов и инсультов.

Для уменьшения побочных эффектов советуют соблюдать некоторые правила:

  1. Принимать диетические добавки и витамины.
  2. Исключить жирные, жареные, копченые блюда.
  3. Бросить курить.
  4. Добавить в рацион растительную пищу.
  5. Заниматься спортом.

При остановке приема гормональных средств побочные эффекты уходят. Необратимыми остаются только последствия хирургической кастрации.

Уровень ПСА при гормональной терапии

Эффективность гормональной терапии проверяют при помощиизмерения уровня ПСАраз в 1-3 месяца. Идеально, если он снизится до 0,1 нг/мл в течение полутора-двух месяцев со дня начала применения препаратов, но и поддержание на уровне до 0,5 − тоже хороший результат. От начального уровня ПСА во многом зависит эффективность лечения.

Динамика уровня тестостерона и уровня ПСА в ходе гормональной терапии
Динамика уровня тестостерона и уровня ПСА в ходе гормональной терапии

Эффективность и прогноз

Прогноз при злокачественных образованиях зависит от того, насколько дифференцирована опухоль и в какой стадии рака простаты она было обнаружена.

Гормонотерапия при раке предстательной железы: методы, показания, побочные эффекты

У пациентов со стадией рака простаты М1 медиана общей выживаемости – 28-53 месяца. И лишь небольшое число пациентов (около 7 %), которым была проведена гормонотерапия, живут не менее 10 лет. Также прогноз зависит от уровня ПСА, баллов по Глиссону, степени метастатического процесса, присутствия симптоматики, связанной с поражением костей. У больных с местно-распространенным процессом медиана выживаемости обычно больше, чем 10 лет.

Побочные эффекты и осложнения, как их снизить

Последствия от гормональной терапии не такие тяжелые, как после цитостатических препаратов (химиотерапии), но ряд негативных реакций все же возникает. Наиболее характерные из них:

  1. Эректильная дисфункция, снижение либидо.
  2. Нарушение липидного обмена, набор веса.
  3. Остеопороз (ослабление костей).
  4. Приливы жара, увеличение груди.
  5. Неврозы.

Антиандрогены отрицательно воздействуют на желудочно-кишечный тракт, раздражают его слизистую. Также препараты данной группы негативно влияют на печень, сердечно-сосудистую систему. Гозерилин больше других снижает потенцию, повышает давление, вызывает боли в костях (артралгию). Наименее токсичным для ЖКТ считается бикалутамид, но от него сильно растет и болит грудь. Эстрогены вообще переведены в ряд вторичных препаратов, поскольку токсичнее других и вызывают тяжелые тромбозы.

Чтобы снизить выраженность побочных эффектов от гормонотерапии, врачи применяют так называемую перемежающую тактику (интермиттирующую терапию): первые полгода пациент принимает гормональные препараты для поддержания низкого уровня ПСА (ниже 4 нг/мл), затем делают перерыв и при достижении определенного значения (примерно 15 нг/мл) снова возобновляют лечение гормонами. Это экспериментальная методика, эффективность которой еще недостаточно изучена.

Для облегчения симптомов со стороны мочевыделительной системы следует пить больше воды (1,5-2 л в день), по возможности больше двигаться. Чтобы не усугублять ожирение, важно скорректировать рацион: исключить мучное, трансжиры, ввести больше клетчатки (овощи, крупы), антиоксидантов (ягоды, фрукты).

Отзывы о лечении

Александра, 36 лет: «У папы диагностировали рак простаты, причем уже с метастазами в костях. Врачи прописали гормональную терапию таблетками «Бикалутомид», однако золедроновую кислоту против разрушения костной ткани не назначили, обосновав это тем, что кости не болят. Сказали больше двигаться. Идет второй год такого лечения, самочувствие отца пока нормальное».

Ольга, 41 год: «У папы в 78 лет обнаружили рак простаты. Врач в СПб в первую очередь назначил гормоны: уколы «Бусерелина» раз в месяц и таблетки «Андрокура». Тут же возникла проблема: бесплатных лекарств в больнице не оказалось и следующий укол ему сделали не через месяц, а через полтора, так что приобретайте препараты заранее сами».

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Медицинский справочник
Adblock detector