Андрогены – Анализы и обследования

Основная роль андрогенов

К мужским половым гормонам в организме человека относятся: диrидроэпиандростерон-сульфат, дигидротестостерон, тестостерон и андростендион, каждый из которых имеет разную биологическую активность. Функции этих гормонов довольно разнообразны. Так, данные вещества:

  • мужские гормоныповышают силу и мышечную массу
  • участвуют в жировом обмене
  • являются сильными анаболиками
  • положительно влияют на некоторые показатели крови (гемоглобин, гематокрит, уровень холестерина и др.)
  • участвуют в усилении синтеза белков и торможении их распада
  • усиливают утилизацию глюкозы и способствуют понижению ее уровня в крови
  • обеспечивают нормальную работу половых желез
  • повышают сексуальное влечение
  • оказывают воздействие на формирование вторичных половых признаков
  • участвуют в росте костей
  • регулируют работу сальных желез

Регуляция синтеза андрогенов осуществляется гипофизом посредством выработки адренокортикотропного (АКТГ), лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов.

В женских яичниках и надпочечниках производятся их небольшое количество. К главным андрогенам, присутствующих в организме, относятся андростендион, тестостерон и дигидротестостерон. Это вещества, имеющие стиреоидное строение, синтезируется из холестерина. Их образование и секреция в крови находится под контролем гормонов АКТГ и ЛГ, вырабатываемые передней долей гипофиза.

Андрогены у женщин в организме обеспечивают и поддерживают развитие мышечной массы. У мужчин они отвечают за формирование мужских половых органов и еще в эмбриональной жизни, а также мужских половых признаков в период полового созревания. Их наиболее важной задачей является сперматогенез. Так же, как и у женщин, андрогены помогают построить мышечную массу в мужском организме.

Избыток мужских гормонов у женщин приводит к появлению признаков, характерных для мужского пола (например, волосы на лице). Это явление носит называние андрогенизация, которое наблюдается при физиологических последствиях в период менопаузы и появляется при многих эндокринных заболеваниях.

Начнем с общего понятия. Андрогены – группа гормонов, которые играют важную роль в развитии человеческого организма, а также в репродуктивной активности. Их способны производить как мужское, так и женское тело, только в разных количествах. Дефицит и переизбыток по-разному действуют на организм. На самом деле, андрогены у женщин исполняют около 200 важных функций. Но самая главная их задача – превращение в половые гормоны, называемые эстрогены.

Это наиболее важный мужской половой гормон. Он играет ключевую роль в развитии половых органов, таких как придаток, семявыносящий проток, семенные пузырьки, предстательная железа и половой член. Кроме того, андрогены необходимы для полового созревания, плодородия и для нормальной сексуальной функции.

Этот гормон является важным для физических изменений, которые происходят во время полового созревания мужчин. Он действует на клетки в яичках для выработки спермы. Нормальный уровень андрогена имеет важное значение для общего хорошего здоровья. Это способствует росту костей и мышц, влияет на настроение, либидо (половое влечение) и некоторые аспекты умственной способности.

1. Упражнения – это обязательно.

Регулярные упражнения имеют очень мощный эффект на гормональный уровень и общее состояние тела. Данные показывают, что потеря жира в сочетании с умеренной интенсивностью занятий вызывает большое снижение андрогена, тестостерона и свободного тестостерона. Здоровое питание в дополнение к умеренным физическим нагрузкам по 45 минут в день станет основой нормального количества гормонов.

2. Правильные продукты.

Для снижения уровня андрогенов у женщин, естественно, должно быть сокращение сахара и вредных углеводов. Причина, одним словом, – инсулин. Потребление большого количества сахара и рафинированных углеводов приводит к повышению инсулина, который стимулирует яичники и надпочечники на произведение мужских гормонов.

3. Введение в рацион травяных добавок и чаев.

Мятный чай, помимо своих вкусовых качеств, считается идеальным средством для коррекции уровня тестостерона. Исследования показали, что у женщин, которые пили 2 стакана мятного чая каждый день в течение месяца, существенно снизился уровень избыточных андрогенов.

Картинка 1

Инозитол – БАД, который не только снижает уровень тестостерона, но и повышает качество яйцеклетки у женщин с синдромом поликистозных яичников.

В целом диеты, физические упражнения и пищевые добавки могут помочь регулировать гормоны-андрогены у женщин. Как всегда, перед началом любой гормональной терапии нужно проконсультироваться с врачом и провести соответствующие тесты, чтобы определить текущие уровни гормонов, выявить дисбаланс и исключить какие-либо серьезные заболевания.

Все гормоны, входящие в группу эстрогенов, выполняют важные функции в человеческом организме. Самым главным является эстрадиол, отвечающий за женственность.

В женском

У пациенток эстрогены выполняют такие функции:

  • рост, развитие органов репродуктивной системы, молочных желёз;
  • формирование по женскому типу фигуры, оволосения, пигментации половых органов и сосков;
  • усиление памяти, концентрации внимания, способностей;
  • укрепление костных тканей, ногтевых пластин, волос;
  • обеспечение зачатия, нормального течения беременности, регуляция менструального цикла;
  • выведение плохого холестерина, задержка хорошего;
  • повышение концентрации железа, меди.

В мужском

https://www.youtube.com/watch?v=vcIFh3095uE

У мужской аудитории эстрогены выполняют следующие функции:

  • прочность костных тканей;
  • восстановление мышц, активный рост;
  • нормализация работы ЦНС, сердечно-сосудистой системы;
  • активизация сексуального влечения;
  • предупреждение развития атеросклероза.

Андрогены в бодибилдинге.

Применяемые в бодибилдинге анаболические стероиды, способствуют увеличению мышечной массы. Долгое время пытаются изобрести препарат, способствующий максимальному набору мышечной массы, в то же время свести к минимуму побочные эффекты на другие органы: появление акне, себореи, нервозности, гипертрофии простаты, маскулинизации, атрофии яичек. Происходит это потому, что стероиды с высокой андрогенной активностью, снижают уровень гонадотропина.

Андрогены – что это такое с точки зрения ученых

Ученые выделяют различные дефиниции:

  1. Андрогены – что это за гормоны? Одна группа исследователей относит их к веществам, влияние которых в первую очередь определяется ростом и развитием мужской половой системы. Тестостерон, вырабатываемый мужскими яичками, считается наиболее активным из этого вида. Другие гормоны, которые поддерживают функции тестостерона, образуются в основном надпочечниками в относительно небольших количествах.
  2. Андрогены – что это за гормоны? Другие ученые относят их к стероидам. Это природные или синтетические соединения, которые стимулируют или контролируют развитие и сохранение мужских характеристик, включая функции полового органа и вторичных половых признаков, таких как тон голоса, рост волос, костей, развитие мышц и т.д.

Клиническая фармакология

Биосинтез андрогенов.

Тестостерон является основным андрогеном не только у мужчин, но и у женщин. У мужчин в основном тестостерон секретируется клетками Лейдига семенников. Секреция гормона у женщин происходит надпочечниками и яичниками. У андростендиона и дегидроэпиандростерона слабая андрогенная активность.

Андрогены - Анализы и обследования

Секреция и перенос кровью.

За счет того, что у мужчин уровень тестостерона выше, чем у женщин, этим объясняются все половые различия.
Гипоталамус (находящийся в мозге) вырабатывает гонадотропин. Гонадотропин вызывает выработку лютениизирующего гормона. Лютениизирующий гормон по крови поступает к клеткам Лейдига, которые в свою очередь вырабатывают тестостерон.

Примерно 2 процента тестостерона находится в крови в свободной форме, около 98 процентов тестостерона связан непрочными связями с альбумином крови, и более прочно с глобулином, связывающим половые гормоны – ГСПГ.

Метаболизм

Тестостерон обладает разнообразным действием на организм. Внутри клеток тестостерон превращается в дигидротестостерон и эстрадиол. Физиологическая активность тестостерона, эстрадиола и дигидротестостерона различна.
Физиологические эффекты и механизмы действия.

Тестостерон обладает не только андрогенным действием (напрямую или после превращения в дигидротестостерон), но и эстрогенным (связываясь с эстрогенными рецепторами после превращения в эстрадиол).

Действие на эстрогеновые рецепторы.

Тестостерон и дигидротестостерон действуют на рецепторы андрогенов, принадлежащих к семейству внутриклеточных рецепторов, которые включают в себя рецепторы стероидных гормонов, тиреоидных гормонов, кальцитриола, ретиноидов и ряд рецепторов с неизвестными лигандами. Все эти рецепторы локализуются в цитоплазме и включают гормонсвязывающий домен, ДНК-связывающий домен и домен, активирующий транскрипцию гена-мишени. При связывании гормона с соответствующим доменом происходит активация рецептора.

Активированный рецептор перемещается в ядро и присоединяется к определенной последовательности гена-мишени (эту последовательность называют гормон-чувствительным элементом гена). Затем рецептор активирует транскрипцию гена-мишени, и в результате образуется специфический белок. Дигидротестостерон имеет наибольшее сходство с андрогенновыми рецепторами, нежели тестостерон.

Тестостерон превращается в эстрадиол под влиянием ароматазы, этим объясняется влияние мужского полового гормона на костную ткань и, возможно, на другие ткани тоже. Если в организме мужчины нет ароматазы, или эстрогенновых рецепторов, трубчатые кости растут долго, и развивается остеопороз. Эстрадиол справляется с данной проблемой.

Переизбыток андрогенов у мужчин

В мужском

Спровоцировать гормональный дисбаланс могут внешние и внутренние факторы. Чаще всего причина кроется в патологических процессах, протекающих во внутренних органах и системах.

Спровоцировать патологическое состояние могут факторы:

  • сбои в работе гипофиза, его инфекционное поражение;
  • гипофункция яичников, операции, новообразования, кисты, ранний климакс, поликистоз;
  • неправильное питание;
  • стремительное снижение веса;
  • чрезмерные физические нагрузки, стрессы;
  • недостаток витаминов групп В, С;
  • болезни надпочечников;
  • вредные привычки, приём некоторых видов медикаментов;
  • хромосомные аномалии;
  • задержка в развитии.

Избыток эстрогенов

Спровоцировать превышение нормы могут:

  • почечные, печёночные патологии;
  • период беременности;
  • недостаток витаминов;
  • пагубные пристрастия;
  • болезни щитовидной железы, коры надпочечников;
  • любая стадия ожирения;
  • неправильное питание;
  • психо-эмоциональные перегрузки;
  • раннее половое развитие;
  • патологии в яичниках, кисты, опухоли;
  • систематическое контактирование с химией;
  • приём гормоносодержащих контрацептивов, снижающих сахар препаратов, противотуберкулёзных средств, барбитуратов;
  • гипофизная аденома;
  • развитие хорионэпителиомы.

Приводят в норму уровень гормонов следующим образом:

  • устанавливается режим отдыха, сна;
  • корректируется питание;
  • прописываются медикаменты;
  • пациенты отказываются от пагубных пристрастий;
  • пролечиваются хронические болезни;
  • приводится в норму масса тела;
  • нормализуется половая жизнь (регулярный секс);
  • устраняются стрессы;
  • проводятся сеансы ароматерапии.

На превышение концентрации андрогенов указывает характерная клиническая картина:

  • жирные волосы;
  • чрезмерное развитие мускулатуры;
  • мужской запах;
  • алопеция;
  • гирсутизм;
  • головные боли;
  • депрессии, перепады настроения;
  • угри, прыщи, акне;
  • повышенное или пониженное сексуальное влечение;
  • хроническая усталость;
  • приступы агрессии.

Повысить либо понизить уровень андрогенов можно при помощи:

  • коррекции питания;
  • физической активности;
  • снижения веса;
  • приёма гормоносодержащих препаратов;
  • применения физиотерапевтических процедур.

Андрогены - Анализы и обследования

Главные представители мужских половых гормонов у женщин — тестостерон, дигидроэпиандростерон-сульфат (ДГЭА-С) и андростендион, вырабатываемые разными эндокринными железами в разных пропорциях:

  • предгормон андростендион, в дальнейшем преобразующийся в тестостерон и эстрон, синтезируется в примерно равных количествах в надпочечниках и яичниках
  • 25% суточного количества тестостерона синтезируется в коре надпочечников, 25%  — в яичниках и около 50% образуется из андростендиона в других тканях организма
  • ДГЭА-С практически полностью синтезируется в коре надпочечников.

Уровень тестостерона и андростендиона в крови меняется в зависимости от фазы менструального цикла: максимальная концентрация тестостерона выявляется в период овуляции и лютеиновой фазы, андростендиона — в середине цикла. Во время беременности их уровень повышен. Кроме того, концентрация этих гормонов связана со временем суток — наибольшие показатели наблюдаются в утренние часы. Уровень же ДГЭА-С не подвержен никаким регулярным колебаниям: его концентрация снижается с возрастом или при наступлении беременности.

У здоровых женщин 18-50 лет результаты исследования крови на андрогены будут иметь следующие значения (нормы могут меняться в зависимости от лаборатории):

  • общий тестостерон — 0,31 — 3,78 нмоль/л (0,45-2,88 при приеме оральных контрацептивов)
  • ДГЭА-С — 0,9-11,7 мкмоль/л
  • ндростендион — 1,6-19 нмоль/л

Повышенный уровень андрогенов может говорить о:

  • адреногенитальном синдроме
  • опухолях яичников или надпочечников
  • поликистозе яичников
  • избыточном росте волос на теле
  • фетоплацентарной недостаточности и угрозе гибели плода при беременности (для ДГЭА-С)
  • остеопорозе (для андростендиона)

Понижение концентрации андрогенов может быть следствием:

  • приема оральных контрацептивов и других лекарственных средств
  • нарушений питания (голодания, вегетерианства и т.п.)
  • недостаточной функции половых желез и надпочечников
  • нарушениях синтеза гормонов гипофиза
  • внутриутробной инфекции и гипоплазии надпочечников плода (для беременных женщин)

Врач может назначить женщине исследование концентрации андрогенов в крови при:

  • бесплодии
  • облысении
  • проблемах с кожей (угревая сыпь)
  • избыточном росте волос на теле
  • отсутствии овуляции
  • нарушениях менструального цикла
  • невынашивании беременности
  • адреногенитальном синдроме
  • заболеваниях молочных желез
  • синдроме поликистозных яичников
  • опухолевых образованиях половых органов и надпочечников

Основные биологически активные представители андрогенов у мужчин — тестостерон и дигидротестостерон. Так же, как и у женщин, они синтезируются разными железами:

  • большая часть тестостерона образуется в яичках, меньшая — в коре надпочечников и других тканях организма
  • дигидротестостерон — самый сильный андроген — образуется из свободного тестостерона в подкожной жировой клетчатке и коже

Андрогены - Анализы и обследования

Уровень тестостерона повышается во время полового созревания, меняется в зависимости от времени суток (максимум — утром), сохраняется высоким примерно до 60 лет, затем происходит его понижение. А концентрация дигидротестостерона в крови возрастает к наступлению периода полового созревания, зависит от концентрации тестостерона, но держится на более низком уровне.

У здоровых мужчин репродуктивного возраста результаты исследования крови на андрогены будут иметь следующие значения:

  • общий тестостерон — 5,76-30,43 нмоль/л
  • дигидротестостерон — 250-990 пг/мл

Избыток андрогенов может говорить о:

  • андрогеныопухолях яичек
  • чрезмерных физических нагрузках
  • приеме некоторых лекарственных средств
  • нарушении функций половых желез

Снижение уровня может быть следствием:

  • нарушений синтеза гормонов гипофиза
  • нарушения функций надпочечников и половых желез
  • ожирения
  • хронического простатита
  • приема некоторых лекарственных препаратов

Врач может рекомендовать мужчине пройти исследование концентрации андрогенов в крови при:

  • нарушениях потенции
  • снижении полового влечения
  • климаксе
  • снижении функции половых желез
  • бесплодии
  • хроническом простатите
  • проблемах с кожей
  • избыточном росте волос на теле или облысении

Его дефицит наступает в то время, когда организм не в состоянии выработать достаточного количества мужских гормонов для нормального функционирования. Низкий уровень хотя и не является проблемой, которая угрожает жизни, но может значительно повлиять на качество здоровья.

Недостаточное количество андрогена поражает одного из 200 человек в возрасте до 60 лет. Это, как правило, вызвано генетическим расстройством, повреждением яичек или в редких случаях отсутствием гормонов, вырабатываемых мозгом. Вполне вероятно, что их дефицит недостаточно исследован, и многие мужчины нуждаются в качественном лечении.

Первым фактором, который влияет на снижение количества этих гормонов в организме, является старение. Уровень тестостерона у мужчин самый высокий наблюдается в 20 – 30 лет. С возрастом происходит постепенное падение андрогенов: они могут упасть до одной трети от 30 до 80 лет. Это бывает спровоцировано такими факторами, как ожирение, излишний вес, никотиновая или наркотическая зависимости, алкоголизм или другие хронические (долгосрочные) медицинские проблемы. В период от тридцати до восмидесяти лет уровень этих гормонов может снизится в три раза.

Нехватка энергии, перепады настроения, раздражительность, плохая концентрация, снижение мышечной силы и низкое половое влечение могут быть симптомами дефицита андрогенов. Они часто пересекаются с другими заболеваниями. Симптомы такой недостаточности различаются в зависимости от возраста, когда уровень тестостерона ниже нормального диапазона.

Проблемы, связанные с высоким уровнем тестостерона, встречаются очень редко, особенно у мужчин среднего возраста и пожилых людей. Исключением могут быть те, кто получает этот гормон в медицинских целях или использует другие стероидные методы лечения. Чаще всего это происходит, когда нарушается уровень андрогенов и их количество ниже необходимого.

Надпочечники и яичники – основные органы, которые вырабатывают данный гормон. Тем не менее, такие части тела, как жировая ткань и кожа также участвуют в преобразовании слабых андрогенов в более сильные. У многих женщин нарушен уровень выработки рассматриваемых гормонов. Избыток андрогенов или их дефицит является одним из наиболее распространенных гормональных расстройств.

Андрогены - Анализы и обследования

В женском организме эти вещества играют ключевую роль в гормональной среде. Как только начинается половое созревание, выработка андрогена стимулирует рост волос в лобковой и подмышечной областях. Кроме того, эти гормоны, как утверждают ученые, регулируют функции многих органов, в том числе репродуктивного тракта, костей, почек, сердца и мышц.

Низкий уровень андрогенов может привести к ряду проблем в организме. Результатом такого нарушения бывают: пониженный уровень женского либидо (потеря интереса и желания к половым отношениям), быстрая усталость с долгим восстановлением сил, снижение чувства благополучия, повышенная раздраженность, резкая переменчивость настроения, головные боли, потеря костной массы, частые переломы.

Низкий уровень андрогенов может влиять на женщин в любом возрасте, но наиболее часто это происходит во время перехода к менопаузе, или, как этот период еще называется, «перименопаузы». Этот термин используется для описания времени до менопаузы (обычно он составляет от двух до восьми лет). Уровень андрогенов у женщин начинает падать с двадцати лет, и к моменту достижения менопаузы количество этого гормона сокращается на пятьдесят процентов, иногда эта цифра может быть и выше.

Дальнейшее снижение в течение десяти лет после менопаузы свидетельствует о постоянном сокращении функции яичников. Для многих женщин последствием сокращения количества андрогенов является ухудшение самочувствия, постоянная усталость, приливы и ускоренная потеря костной массы. Эти симптомы становятся очевидными в возрасте около пятидесяти лет.

Дефицит и избыток андрогенов у женщин и его лечение являются спорными вопросами. Одним из эффективных методов определения того, в норме ли уровень этих гормонов, считается анализ на андрогены. Но иногда необходимы дополнительные исследования для установления более точного диагноза.

Андрогены в разные периоды жизни. Недостаток андрогенов.

Доказано, что около десяти процентов женского населения имеют повышеный уровень этого гормона. В организме он пребывает в виде тестостерона под названием “свободный” (тот, который не повязан с белками, в свою очередь свободные андрогены являются биологически активной формой тестостерона). Такие люди страдают синдромом поликистозных яичников (СПКЯ), который характеризуется нерегулярной менструацией или же полным ее отсутствием, бесплодием, нарушением уровня сахара в крови (преддиабет и сахарный диабет 2 типа).

Большинство женщин с синдромом поликистозных яичников склонно к избыточному весу или ожирению, хотя небольшой процент имеет нормальную массу тела. При отсутствии лечения высокий уровень андрогенов, независимо от того, имеет ли женщина СПКЯ или нет, связан с серьезными последствиями для здоровья, такими как высокий уровень холестерина, высокое кровяное давление, болезни сердца и ряд других.

Внутриутробный период.

Является самым решающим периодом развития внутренних и наружных половых органов.
К двенадцатой недели формируется мошонка и половой член. Далее на процесс развития влияет уровень тестостерона и правильная работа андрогенных рецепторов. Важна также чувствительность тканей – мишеней плода к тестостерону.

С рождения до полового созревания. На протяжении одиннадцати лет размер полового члена незначительно увеличивается. Патологии в процессе родов может привести к нарушению полового созревания, что может привести к тому, что половые органы останутся небольшого размера.

Пубертатный период.

Половые органы развиваются активно, происходит увеличение размеров полового члена и совершенствование мочеполовой системы.
При нарушении выработки гормонов гипофиза, возможно рост полового члена будет задержан. Часто недостаток андрогенов возникает из-за синдрома Каллмана (при данном заболевании недоразвитие половых органов сочетается с нарушением обоняния).

В зависимости от степени недостатка андрогенов, происходит замедление изменений наружных половых органов, оволосения, мышечной массы, голоса и поведения. При дефиците тестотерона в этом возрасте, запаздывает закрытие эпифизарных зон роста, что может привести к тому, что трубчатые кости удлиняются, руки и ноги растут непропорционально туловищу, телосложение становится евнухоидным. А также развивается гинекомастия.

Пожилой возраст.

андрогены что это

С возрастом уровень тестостерона уменьшается. В связи с этим снижается работоспособность, либидо, мышечная масса, сила, плотность костной ткани. У женщин постепенно уменьшается подмышечное и лобковое оволосение.

Если в пубертатном периоде выражены признаки гипогонадизма, целесообразно применять препараты тестостерона. Не стоит забывать, что тестостерон способствует закрытию эпифизарных зон роста, но затем рост окончательно прекращается.
Старение у мужчин.

На фоне приема тестостерона повышается плотность костной ткани, увеличивается мышечная масса, снижаются жировые отложения. Остается неясным, приводит ли такое лечение к аденоме и раку предстательной железы.

До конца неизвестно, применение тестостерона у женщин со сниженным уровнем тестостерона, повышает ли половое влечение, работоспособность, мышечную массу и силу, и плотность костной ткани.

Препараты андрогенов

Пероральные формы тестостерона малоэффективны, поскольку быстро разрушаются в печени.

Чтобы избежать разрушение тестостерона в печени, можно использовать тестостероновые пластыри. Ежедневное применение этих пластырей позволит избежать колебания уровня тестостерона. Не так давно был создан препарат тестостерона в форме геля, наносимого на кожу.
В прошлом веке пытались создать препарат тестостерона, у которого бы анаболическая активность преобладала над андрогенной.
Наиболее распространено применение эфиров тестостерона в масляном растворе.

Оценка эффективности.

Препараты тестостерона для накожного применения и эфиры тестостерона не отличаются по действию от эндогенного тестостерона. Производные тестостерона разрушают печень. Принимая андрогены, побочные эффекты возникают всегда.

Применение тестостерона приводит к преждевременному половому созреванию, аномалиям и раку предстательной железы, повышенному половому возбуждению, учащению эрекций, увеличению размеров полового члена, олигоспермии, снижению объема эякулята, задержке натрия и воды, преждевременному закрытию зон роста костей.

свободные андрогены

У женщин на фоне приема андрогенов повышается риск развития вирилизации, нарушается менструальный цикл. Длительная терапия может привести к необратимым последствиям: облысению по мужскому типу, огрублению голоса, гипертрофированию клитора.
Прием андрогенов сопровождается задержкой натрия в организме, которая может привести к отекам. Также андрогены могут привести к злокачественным опухолям предстательной железы.

Из-за способности тестостерона превращаться в организме в эстрадиол, у мужчин часто развивается гинекомастия. Увеличиваются грудные железы и у детей, которые применяют препараты содержащие андрогены.
Обсуждается возможность применения андрогенов в качестве мужской контрацепции.

Эффекты тестостерона зависят от того, на какие рецепторы он действует, а также от ткани и от возраста человека. Тестостерон оказывает как андрогенное действие, связываясь с андрогеновыми рецепторами напрямую или после превращения в дигидротестостерон, так и эстрогенное, путем превращения в эстрадиол и активации эстрогеновых рецепторов (рис. 59.4).

Действие на андрогеновые рецепторы. Тестостерон и дигидротестостерон стимулируют одни и те же андрогеновые рецепторы (рис. 59.5), которые относятся к группе внутриклеточных рецепторов, включающей также рецепторы стероидных гормонов, тиреоидных гормонов, кальцитриола, ретиноидов и ряд рецепторов с неизвестными лигандами.

Тестостерон и дигидротестостерон взаимодействуют с рецепторным доменом рецептора, что позволяет гормон-рецепторному комплексу посредством ДНК-связывающего домена связываться с определенными генами. Гормон-рецепторный комплекс действует как фактор транскрипции, усиливая экспрессию этих генов (Brinkmann and Trapman, 2000).

избыток андрогенов

Лишь в последние годы появились данные о причинах разнообразия эффектов андрогенов в различных тканях. Одна из них — более высокое сродство дигидротестостерона к андрогеновым рецепторам по сравнению с тестостероном (Deslypere et al., 1992; Wilbert et al., 1983). Недавно был описан и другой механизм, связанный с факторами транскрипции (коактиваторами и корепрессорами), специфичными для различных тканей.

Рисунок 59.4. Действие тестостерона (прямое и опосредованное превращением в дигидротестостерон и эстрадиол).

Значение андрогенового рецептора четко выявляют последствия мутаций кодирующего его гена. Как и следовало ожидать, мутации, меняющие первичную структуру белка (достаточно замены одной аминокислоты в ДНК-связывающем или рецепторном доменах), вызывают резистентность к тестостерону уже во внутриутробном периоде (McPhaul and Griffin, 1999). Это ведет к нарушению половой дифференцировки и задержке полового развития.

Мутация другого типа вызывает Х-сцепленную бульбоспинальную амиотрофию (синдром Кеннеди). У таких больных увеличено число повторов ЦАГ, кодирующих глутамин, из-за чего удлинен полиглутаминовый участок на N-конце рецептора (Laspada et al., 1991). Это лишь немного снижает чувствительность рецептора к андрогенам, но приводит к прогрессирующей атрофии мотонейронов (механизм последней не известен).

Наконец, мутации объясняют развитие устойчивости к антиандрогенной терапии при метастазирующем раке предстательной железы. Вначале опухоль бывает гормонально-зависимой, по крайней мере отчасти, на чем и основана антиандрогенная терапия. Часто вначале опухоль поддается лечению и размеры ее уменьшаются, но затем вырабатывается устойчивость.

Превращение в эстрадиол под действием ароматазы объясняет влияние тестостерона на кости, а возможно, и на некоторые другие ткани. В тех редких случаях, когда в организме мужчины отсутствуют ароматаза (Carani etal., 1997; Morishmaetal., 1995) или эстрогеновые рецепторы (Smith et al., 1994), эпифизарные зоны роста не закрываются и трубчатые кости растут неограниченно долго;

кроме того, развивается остеопороз. Эстрадиол устраняет все эти нарушения при недостаточности ароматазы (Bilezikian et al., 1998), но не при дефекте эстрогеновых рецепторов. Есть данные, что превращение тестостерона в эстрадиол определяет половое поведение самцов крыс, но аналогичный эффект у людей не выявлен.

Внутриутробный период. Примерно на 8-й неделе беременности под влиянием ХГ яички плода начинают выделять тестостерон. Местное повышение концентрации тестостерона вызывает дифференцировку вольфовых протоков во внутренние мужские половые органы: придатки яичка, семявыносящие протоки и семенные пузырьки.

Рисунок 59.5. Структура андрогенового рецептора.

Новорожденные. Значение повышенной секреции тестостерона в первые месяцы жизни не известно.

уровень андрогена

Пубертатный период. У мужчин этот период начинается примерно в 12 лет с повышения секреции гонадолиберина в гипоталамусе. Это усиливает выработку гонадотропными клетками ФСГ и ЛГ, которые способствуют росту яичек. Увеличение яичек служит первым признаком полового созревания. Усиленный синтез тестостерона наряду с действием ФСГ на клетки Сертоли стимулирует развитие извитых семенных канальцев в которых и образуются сперматозоиды.

Повышение концентрации тестостерона в крови одновременно воздействует на многие ткани, но изменения в большинстве из них происходят постепенно, в течение нескольких лет. Увеличиваются длина и толщина полового члена, появляются складки мошонки, предстательная железа начинает выделять секрет, входящий в состав спермы.

Возрастает выработка кожного сала, кожа становится более грубой и жирной, что способствует развитию угрей. Появляются волосы в подмышечных впадинах, на лобке, затем на голенях и наконец на других частях тела и на лице. Развитие оволосения может занять около 10 лет, его завершение говорит об окончании пубертатного периода.

Повышаются масса и сила мышц, особенно мышц плечевого пояса, истончается подкожная клетчатка. Быстрее удлиняются трубчатые кости, что ведет к общему ускорению роста, однако эпифизарные зоны роста постепенно закрываются, из-за чего рост замедляется и в итоге прекращается. Одновременно утолщаются кости.

Повышение концентрации тестостерона в пубертатном периоде отражается и на нервной деятельности: мужчины обычно лучше ориентируются в пространстве, и их поведение в ряде отношений отличается от поведения женщин, в частности мужчины более агрессивны.

Зрелый возраст. В молодом и среднем возрасте как сывороточная концентрация тестостерона, так и характерные черты взрослого мужчины почти не меняются. Однако постепенно развивается андрогенетическая алопеция, начинающаяся с появления залысин и выпадения волос на темени.

Намного большее медицинское значение имеют изменения в предстательной железе. Во-первых, у всех мужчин в той или иной степени развивается аденома предстательной железы. Иногда это приводит к сдавлению мочеиспускательного канала и нарушению оттока мочи. Появление аденомы связано с превращением тестостерона в ди гидротестостерон в клетках предстательной железы под действием 5а-редуктазы типа II (Wilson, 1980).

Во-вторых, может развиться рак предстательной железы. Хотя прямых доказательств этиологической роли тестостерона нет, опухоль является гормонально-зависимой, по крайней мере частично и в течение какого-то времени. В связи с этим при мета-стазируюшем раке предстательной железы стремятся снизить концентрацию тестостерона (Huggins and Hodges, 1941; Iversen et al., 1990).

Пожилой возраст. С возрастом сывороточная концентрация тестостерона постепенно падает (рис. 59.2), в то же время растет концентрация глобулина, связывающего половые гормоны. К 80 годам общая концентрация тестостерона составляет около 85%, а концентрация свободного тестостерона — лишь около 40% соответствующих концентраций в 20 лет (Purifoy et al., 1981;

Deslypereand Vermeulen, 1984). С падением концентрации тестостерона могут быть связаны такие возрастные изменения, как уменьшение работоспособности, полового влечения, мышечной массы (Forbes, 1976) и силы (Murray et al., 1980), а также плотности костной ткани (Riggs etal., 1982). На эту зависимость указывают похожие изменения при гипогонадизме у молодых мужчин (см. ниже).

Допинг.

Истощение.

Тестостерон эффективен при истощении больных СПИДом.
Также андрогены применяют для лечения отека Квинке, тяжелой анемии.

Читайте отдельную статью:Побочные эффекты стероидов и как снизить вред стероидов

Внимание. Андрогены запрещены WADA (Всемирная Антидопинговая Компания)
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Медицинский справочник
Adblock detector